W Outlast 2 poznajesz Sullivan Knoth i jego zwolenników, którzy pozostawili nasz podły świat, aby stworzyć Temple Gate, miasto na odludziu daleko od cywilizacji. Knoth i jego świta przygotowują się do utrapień końca czasów, a ty jesteś w samym środku tych przygotowań. Wcielasz się w postać Blake'a Langermanna, kamerzysty pracującego z twoją żoną Lynn. Jesteście dziennikarzami śledczymi, którzy pragną zaryzykować i wnikliwie szukać, by odkrywać historie, których inni nie ośmieliliby się dotknąć.
Idziesz tropem wskazówek, które zaczynają się pozornie niemożliwym morderstwem ciężarnej kobiety znanej tylko jako Jane Doe.

Śledztwo doprowadziło cię daleko do pustyni Arizony, do takiej ciemności, że nikt nie byłby w stanie jej rozjaśnić, i do tak głębokiego zafałszowania, że jedynym zdrowym wyjściem wydaje się tylko szaleństwo.